Düşük bütçeli bağımsız ve çok hızlı Hollywood standartlarında film yapılacağını göstermiştir. İlk filmleri Teksas ve Mexico'da gösterime girmiş ve çok ilgi görmüştür.
Rodriguez daha sonra Teksas Üniversitesi'ne kaydoldu. Burada çizgi film üzerinde çalıştı ve bu yönünü geliştirdi. Ayrıca spy kids üçlemesi ve desperado filmi de çokça ilgi görmüştür. Quentin Tarantino'yla da birçok ortak proje yapan yönetmen en büyük çıkışını Frank Miller 'le birlikte çektiğiSin City filmiyle yapmıştır.