Filmde, Tom Holland, Avengers: Endgame’deki olayların ardından değişmiş bir dünyada yeni tehditlere karşı durmak için harekete geçmesi gereken Süper Kahraman olarak geri dönüyor. Film, Örümcek-Adam evrenini oldukça genişletirken, Peter Parker’ı kendi çöplüğü olan Queens – New York’tan ve güvenli limanından çıkartıp, aslında bir okul gezisi olması gereken Avrupa turuna götürüyor.