Filmlerinde kısık sesli gürültüler, çürümüş nesneler, bozulmuş karakterler ve polarize edilmiş karanlık dünyalar kurgulaması ile dikkatleri üzerine çekmiştir. Kariyeri boyunca aykırı fikirlerini kendine özgü, nesnellikten uzak ve sembolik anlatımıyla cesurca sinema perdesine yansıtan yönetmenin özellikle 2002 sonrasındaki son dönem filmleri, fazla kişisel olmakla eleştirilmiştir.
Yönetmenliğini yaptığı filmler ise şöyle:The Straight Story ,Lost Highway / Kayıp Otoban ,Lumière et compagnie / Lumière and Company ,Twin Peaks: Fire Walk with Me ,Wild at Heart ,The Cowboy and the Frenchman ,Blue Velvet / Mavi Kedife ,: Dune ,The Elephant Man ,Eraserhead ,The Amputee ,The Grandmother ,The Alphabet ,Six Figures Getting Sick