Büyük Budapeşte Oteli, iki savaş arasındaki dönemde ünlü bir Avrupa otelinde kapı görevlisi olarak çalışan Gustave H. ile lobi görevlisi Mustafa’nın arkadaşlık hikâyesini anlatıyor. İki iyi arkadaş otelde görevdeyken paha biçilemez bir Rönesans eseri çalınır. Aile yadigârı olan eser servet değerindedir. İkili kendi hayatlarındaki bu önemli savaşın mücadelesini verirken, dışarıda ise bir çağ değişmektedir.